Do wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej może przyczyniać się wiele stanów i czynników ryzyka, przy czym zazwyczaj u danego pacjenta występuje więcej niż jeden czynnik ryzyka. Grupę podwyższonego ryzyka mogą stanowić pacjenci z ostrymi schorzeniami lub chorzy w okresie pooperacyjnym.
Ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wzrasta u pacjentów
z licznymi czynnikami ryzyka, takimi jak wiek, otyłość, przebyty epizod żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, żylaki, dziedziczne lub nabyte skłonności do wykrzepiania krwi, ograniczona sprawność ruchowa (pacjenci z ostrymi chorobami internistycznymi) lub całkowite unieruchomienie, nowotwory złośliwe, stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej,
a u niektórych kobiet także ciąża.
Kolejnym czynnikiem ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest zastoinowa niewydolność serca, przy której ryzyko zachorowania na żylną chorobę zakrzepowo-zatorową jest 3-krotnie wyższe, a epizody żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej obserwuje się nawet u 25% takich pacjentów. Co więcej, u niemal
14% pacjentów z tej grupy ryzyka może występować zatorowość płucna.